Угри - многофакторное заболевание, главными факторами развития которого являются:

  • повышенное образование ,
  • нарушение волосяных луковиц,
  • с развитием воспаления.

Среди используемых препаратов только действуют на ВСЕ факторы развития акне. Остальные препараты для лечения акне обладают односторонней активностью, поэтому эти средства приходится комбинировать.

Лечение угрей легкой и средней тяжести

Для эффективного лечения угрей легкой степени достаточно 1 препарата. При угрях средней тяжести приходится комбинировать препараты для воздействия на все факторы патогенеза. Наиболее успешное сочетание - это вместе с :

  • ретиноиды замедляют формирование комедонов, уменьшают образование кожного сала и улучшают отшелушивание эпителия.
  • антибиотики и антимикробные препараты количество бактерий на коже и оказывают противовоспалительное действие.

Обычно назначают растворы утром , а кремы или гели - на ночь :

  • раствор Зинерит + Ретиноевая мазь,
  • Зинерит + адапален (гель/крем Дифферин или гель Клензит),
  • (гель Базирон АС) + Ретиноевая мазь,
  • гель Базирон АС + адапален,
  • раствор Ретасол + гель/крем с клиндамицином (Далацин, Клиндавит).

Ретиноиды (и в меньшей степени салициловая кислота ) уменьшают образование комедонов, поэтому они очень важны для долгосрочного лечения акне. Ретиноиды также истончают поверхностный (роговой) слой эпидермиса, что облегчает проникновение других лекарств и усиливает общий эффект лечения.

При более тяжелом течении акне назначают , а местно - наружные ретиноиды 2 раза в день.

Лечение тяжелых форм акне

  • бензоила пероксид + наружные антибиотики (эритромицин или клиндамицин),
  • или наружные ретиноиды + наружные антибиотики.

В качестве поддерживающего лечения после окончания системной терапии применяют:

  • утром - наружный антибиотик или бензоила пероксид,
  • на ночь - наружный ретиноид.

Подбор основы препаратов (растворы, гели, кремы, мази ) должен обеспечивать наилучшую переносимость лечения акне. При себорее (повышенной функции сальных желез ) утром для опрятного и сухого вида кожи назначают растворы, а вечером для профилактики шелушения и чрезмерной сухости рекомендуют гели или кремы. Считается удачной комбинация 2 форм с изотретиноином: раствор Ретасол + Ретиноевая мазь.

Оказалось эффективным наружное лечение комбинацией:

  • клиндамицина фосфата
  • + бензоила пероксида
  • + салициловой кислоты.

Используются готовые комбинированные препараты :

  • гель Клензит С (адапален + клиндамицин ),
  • гель Изотрексин (изотретиноин + эритромицин ),
  • раствор Зинерит (цинка ацетат + эритромицин ),
  • новый гель Эффезел (0.1% адапалена + 2.5% бензоила пероксид ).

Для системного лечения (т.е. лечения всего организма) используется Изотретиноин (это ), который принимается внутрь и выпускается под несколькими торговыми (фирменными) названиями:

  • Роаккутан,
  • Акнекутан.

Оба указанных препарата содержат изотретиноин, но Акнекутан сделан по более прогрессивной технологии LIDOSE и имеет меньше побочных эффектов. Рассмотрим оба препарата подробнее.

Предупреждение: указанные препараты НЕ предназначены для самолечения . Из-за наличия серьезных побочных эффектов лечение обязательно должно проходить под наблюдением дерматолога.

Роаккутан

Роаккутан применяется с 1982 года. Выпускается в капсулах по 10 и 20 мг для приема внутрь. В упаковке 30 капсул. Средняя цена упаковки по 20 мг в Москве на 1 декабря 2013 года - 2400 рублей.

Назначается из расчета 0,4-1,0 мг/кг в сутки (оптимально 0,5 мг/кг) и принимается в течение 16 и более недель равными частями 2 раза в день после еды до достижения курсовой (общей, суммарной) дозы 120 мг/кг.

Пример расчета дозы Роаккутана для человека массой 60 кг:
60 кг × 0.67 мг/кг = 40 мг. Цифра 0.67 подобрана для удобства, чтобы ежедневно принимать Роаккутан по 1 капсуле (20 мг) утром и вечером после еды.

Длительность приема полной курсовой дозы: 120 / 0.67 = 179 дней, то есть 25 полных недель и еще 4 дня.

Требуемое количество упаковок по 20 мг на курс лечения: (179 дней × 2 капс./день) / 30 капс./упак. = 12 упаковок.

Ориентировочная стоимость полной курсовой дозы Роаккутана в данном расчете равна: 12 упаковок × 2400 руб./упак. = 28 800 руб.

Если нужен повторный курс Роаккутана, перерыв между курсами должен составлять не меньше 8 недель .

Роаккутан взаимодействует с ретиноевыми рецепторами сальных желез, что приводит к ряду полезных эффектов :

  • подавление . Наибольшее снижение секреции отмечается через месяц лечения (на 80-90%), после отмены препарата секреция снижена еще несколько месяцев и затем медленно возвращается к исходным значениям.
  • в угрях надолго снижается количество .
  • уменьшается образование комедонов за счет нормализации деления эпителиальных клеток устьев волосяных фолликулов и протоков сальных желез.
  • отмечается противовоспалительное действие за счет регулирования активности лейкоцитов.

Показания к назначению Роаккутана (он назначается преимущественно больным мужского пола ):

  • тяжелые формы акне,
  • склонность к образованию рубцов,
  • неэффективность лечения антибиотиками.

Несмотря на высокую эффективность Роаккутана, его побочные эффекты довольно многочисленны и опасны, поэтому лечение должно проводиться под контролем дерматолога . Большинство побочных эффектов обусловлены гипервитаминозом A :

  • тератогенность (появление врожденных пороков развития плода ). На сперматогенез изотретиноин не действует, поэтому мужчинам нет необходимости предохраняться,
  • сухость слизистых и снижение слезовыделения,
  • конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза ), увеличение количества в конъюнктиве,
  • ринит (воспаление слизистой носа ) и колонизация ее стафилококком,
  • хейлит (воспаление слизистой оболочки губ ),
  • уретрит (воспаление слизистой оболочки мочеиспускательного канала ),
  • носовые кровотечения,
  • бронхит (воспаление бронхов ),
  • поредение волос,
  • головная боль,
  • тошнота,
  • умеренная болезненность в мышцах,
  • скованность и боли в суставах (артралгии), воспаление сухожилий,
  • изредка бывают временное снижение слуха через 1-3 недели лечения, временная близорукость, необратимая катаракта (помутнение хрусталика ).
  • на 4-8-й неделе лечения возможно появление и узловатой эритемы (даже при лечении низкими дозами изотретиноина).

Ранее считалось, что Роаккутан может увеличивать количество депрессий и склонность к суициду , что часто бывает при тяжелых акне (см. ), но при более детальном рассмотрении оказалось, что это не так, а успешное лечение акне Роаккутаном улучшает психологическое состояние пациентов.

При лечении требуется обязательное наблюдение дерматолога и регулярное выполнение анализов крови :

  1. общий (клинический) анализ крови (возможна анемия);
  2. биохимический анализ крови по ряду показателей:
    • АСТ, АЛТ (возможен рост активности трансаминаз),
    • холестерин, триглицериды (возможна гиперлипидемия),
    • щелочная фосфотаза.

Анализы крови выполняются до начала лечения и через месяц после его начала. При отсутствии отклонений следующий анализ каждый раз назначается через 3 месяца. Если наметился рост каких-либо показателей - ежемесячно.

Низкодозированные схемы лечения Роаккутаном

В целях борьбы с побочными эффектами на Западе часто практикуют комбинацию сниженной суточной дозы изотретиноина (10-20 мг/сутки) с наружным лечением ретиноидами (0.05%-ный крем с изотретиноином).

Известна также схема лечения низкими дозами изотретиноина по 5-10 мг в сутки (до общей дозы 1-15 мг/кг) при себорее (повышенной секреции кожного сала ), и , у лиц с психосоматическими нарушениями (болезнями тела, развивающимися под влиянием психогенных факторов ).

Во время приема Роаккутана нежелательно принимать алкоголь (снижается эффект лечения).

Акнекутан

(В РФ - Акнекутан , в Украине - Акнетин , в Беларуси оба не зарегистрированы)

В течение 20 лет Роаккутан был единственным препаратом изотретиноина для приема внутрь, пока в 2001 г. не была запатетована новая технология производства LIDOSE . Ее суть в наличии двух дополнительных компонентов в составе препарата Акнекутан, которые обеспечивают хорошее растворение и улучшенное (на 20%) всасывание изотретиноина из кишечника, меньше зависящее от приема пищи.

Акнекутан аналогичен Роаккутану, однако капсулы Акнекутана содержат по 8 или 16 мг изотретиноина. Рекомендованную суточную дозу (0,4-0,8 мг/кг, в тяжелых случаях до 2 мг/сут.) принимают 1 раз в день или делят на 2 приема в день во время еды. Суммарная курсовая доза - 100-120 мг/кг, принимается за 16-24 недели. Цена акнекутана в Москве на 1 декабря 2013 года - 1 650 руб. за 30 капсул по 16 мг.

Показания те же, что и для Роаккутана. При плохой переносимости можно принимать в меньшей дозе, но более длительно. Повторный курс возможен не раньше 8 недель после окончания предыдущего.

Побочные эффекты Акнекутана, в принципе, те же самые, что и у Роаккутана, однако сообщается об отсутствии:

  • алопеции (облысения ),
  • головной боли,
  • диспепсии (расстройство пищеварения ),
  • паронихии (воспаление околоногтевого валика пальца ).

Еще по теме:

комментариев 6 к заметке «Системные ретиноиды (изотретиноин: роаккутан, акнекутан) для лечения акне»

  1. Мой вес 50 кг. Можно ли разделить таблетку пополам, чтобы получилось 0,5 ?

    Там не таблетки, а капсулы. Нет, делить не надо - просто принимайте в 2 раза реже (и обязательно с жирной пищей). Изотретиноин медленно выводится из организма, так что более редкий прием допустим. Сейчас стараются назначать Изотретиноин (Роаакутан) в минимально эффективных дозах для уменьшения побочных эффектов (1-2 раза в неделю), комбинируя с наружными ретиноидами и другими препаратами для лечения угрей.

  2. Подскажите, пожалуйста, низкодозированную схему лечения…

    Низкодозированная - это минимально эффективная. Например, от 5-10 до 30-40 мг изотретиноина в неделю. Лично мне для поддержания эффекта достаточно 20 мг в неделю. Обязательно принимать с жирной пищей.

    как я поняла: принимаем низкую дозу, мажем лицо ретиноидами, какими, например?

    Как тогда высчитывать общую кумулятивную дозу (вес 65 кг)?

    Кумулятивная доза для изотретиноина при приеме внутрь — 120 мг/кг. При массе 65 кг это (120 мг/кг) x 65 кг = 7800 мг. Если принимать 1 капсулу 20 мг в неделю, для достижения кумулятивной понадобится 7,5 лет. Но летом из-за активного солнца прием Изотретиноина внутрь лучше прекратить и использовать солнцезащитные кремы. Таким образом, если принимать низкие дозы Роаккутана и делать перерыв на апрель-август, о кумулятивной дозе можно не беспокоиться. Наружные ретиноиды (адапален) всасываются только в небольшой степени и при расчете кумулятивной дозы ими можно пренебречь, ведь чем чаще вы используете наружные ретиноиды, тем меньше нужно системных.

  3. Не совсем могу разобраться в расчетах, подскажите пожалуйста.
    Если мой вес 70 кг и начал я принимать по одной таблетке 20 мг в день, то сколько понадобится времени для достижения кумулятивной дозы?
    И ещё, если вес в период приёма уменьшается, на сколько важно это учитывать в дозировке?

    Кумулятивная (общая, суммарная) доза для Изотретиноина равна 120 мг/кг.
    120 мг/кг x 70 кг / 20 мг = 420 дней.

    Да, следует пересчитывать при уменьшении веса. Я очень не советую самолечение системными ретиноидами и не рекомендую принимать кумулятивную дозу полностью. Это много, и очень вероятны серьезные побочные эффекты. Лучше ограничиться минимально эффективной дозой.

  4. Если мой вес 75 кг, и мой врач мне назначил акнетин по 0,4/кг на первый месяц, то какими порциями мне лучше принимать капсулы? 2 по 16, или 1 по 16, а вторая 8, учитывая что кумулятивная доза 7500 мг.

    Это лучше спрашивать у лечащего врача. Трудно понять, что такое 0,4/кг. Вероятно, по 40 мг в день. Мой опыт показывает, что это высокая доза, быстро появятся побочные эффекты (в первую очередь ретиноевый дерматит). Я бы советовал принимать по 16 мг один раз в день. Тем более сейчас лето, а ретиноиды усиливают чувствительность к ультрафиолету.

  5. Через сколько времени после отмены препарата можно планировать беременность?

    Считается, что за 2 месяца системные ретиноиды полностью выводятся из организма, так что потом можно. Если хотите большей уверенности, отмеривайте 3-4 месяца или даже больше.

  6. Добрый день. Я в растерянности. У меня была очень жирная кожа и мелкое акне на лице, груди, плечах и спине. Мне 30, проблемы с кожей начиная с переходного возраста. Принимала изотретиноин под наблюдением врача 7 месяцев (Французские Curacné и Acnétrait). В первый месяц 10 мг в день, после увеличивали на 5-10 мг каждый месяц и дошли до 60 мг в день в последние 2 недели. Мой вес 55 кг.

    С первых пары недель приёма полностью прекратились воспаления на лице и теле. Через полтора месяца кожа стала идеальной на лице, поры сузились. Дальше начались побочные эффекты, т.к доза увеличивалась. Общую кумулятивную дозу набрала, анализы крови были в норме. Через 3 недели после отмены лоб стал с неровностями, позже постепенно начало появляться акне, с каждым месяцем всё хуже: лоб, низ щёк, верх щек, нос, грудь. Пока спина чистая. С момента отмены прошло 5 месяцев. В чём может быть причина такого быстрого рецидива? Очень расстроена.

    Причина рецидива — то, что причины акне остались. Это в первую очередь повышенная активность андрогенов. На вашем месте можно попробовать антиандрогенные препараты (оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом), препараты цинка (в одиночку они малоэффективны), использовать наружные ретиноиды на самые сложные места, а также никотинамид внутрь — если образуются крупные подкожные воспалительные узлы (а при очень жирной коже они вероятны).

А.В. Стаценко, И.Э. Белоусова, В.Р. Хайрутдинов, С.В. Волкова, А.С. Жуков
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации, Санкт-Петербург Наиболее эффективным способом лечения тяжелых форм акне является системное назначение изотретиноина. Целью исследования была оценка эффективности, безопасности и переносимости лекарственного пpeпapaта Сотрет (изотретиноин) у больных с тяжелыми папулопустулезными, узловатыми и конглобатными формами акне.
В исследовании участвовали 50 больных акне в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст 24 ± 4,16 года): 23 (46%) женщины и 27 (54%) мужчин. Все пациенты получали монотерапию препаратом Сотрет (изотретиноин) в расчете 0,5–0,7 мг/кг/сут до достижения курсовой дозы 120 мг/кг. Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период не выявлено. В результате лечения у всех больных достигнуто клиническое выздоровление. Полученные клинические результаты применения препарата Сотрет (изотретиноин) указывают на высокий уровень его безопасности и переносимости и позволяют рекомендовать препарат для лечения папуло-пустулезных акне тяжелой степени, узловатых и конглобатных акне.
Ключевые слова : акне, изотретиноин, Сотрет, ретиноиды, acne vulgaris

Clinical experience of administering isotretinoin in therapy of severe acne

A.V. Statsenko, I.E. Belousova, V.R. Khayrutdinov, S.V. Volkova, A.S. Zhukov
S.M. Kirov Military Medical Academy of the Ministry of Defense of Russia, Saint-Petersburg
Contact person: Vladislav Rinatovich Khayrutdinov, [email protected] Systemic administration of isotretinoin is considered to be the most effective therapeutic approach for treatment of severe acne. Current study was aimed at evaluating efficacy, safety and tolerability of medicinal preparation Sotret (isotretinoin) in patients with severe papulopustular, nodular and conglobate acne. In the current study 50 patients with acne were enrolled, aged 18 to 37 years (average age 24 ± 4.16 years): 23 (46%) women and 27 (54%) men.
All patients received monotherapy with Sotret (isotretinoin) per 0.5–0.7 mg/kg/day until reaching a course dose 120 mg/kg. No adverse reactions requiring discontinuation of the drug were documented during the reporting period. There was found that the administered treatment resulted in clinical recovery of all patients. Clinical results obtained after using Sotret (isotretinoin) suggest that it has a high safety and tolerability profile, thus, allowing it to be recommended for treatment of severe papulopustular acne as well as nodular and conglobate acne.
Key words : acne, isotretinoin, Sotret, retinoids, acne vulgaris

Введение

Акне встречается у 80–90% подростков – наиболее активных в социальном отношении людей. Поражаются преимущественно открытые участки кожи, что приносит пациентам эстетический дискомфорт. Игнорирование своевременного и полноценного лечения может приводить к формированию стойких вторичных изменений – рубцов и гиперпигментных пятен, часто развиваются психоэмоциональные расстройства – смущение, стыд, депрессия, тревога, ипохондрический синдром .

Как известно, в патогенезе акне главная роль принадлежит увеличению продукции кожного сала и дисбалансу липидов секрета сальных желез, фолликулярному гиперкератозу и обтурации протоков сальных желез комедонами, колонизации бактерий Propionibacterium acnes и формированию воспалительных изменений в области сально-волосяного фолликула. В последнее время появились сведения о том, что описанным событиям в области сальных желез предшествует развитие субклинического воспаления, триггерами которого могут быть микроорганизмы, липиды кожного сала, нейропептиды, высвобождаемые из нервных окончаний. Инициация воспалительного процесса посредством Толл-подобных рецепторов (TLR – Toll-like receptor), активируемых протеазами рецепторов (PAR-2 – protease-activated receptor-2), рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR – peroxisome proliferator-activated receptor), сопровождается миграцией и аккумуляцией лейкоцитов, продукцией провоспалительных цитокинов, антимикробных пептидов, нарушением кератинизации в устьях сальных желез и формированием микрокомедонов .

Наиболее эффективным способом лечения тяжелых форм акне является системное назначение изотретиноина. Терапевтический эффект изотретиноина реализуется не только путем мощного угнетения функции себоцитов, уменьшения размеров сальных желез, нормализации ороговения кератиноцитов в инфандибулярной зоне, но и за счет его выраженных противовоспалительного и иммуномодулирующего свойств (снижает экспрессию TLR2 на макрофагах, уменьшает продукцию медиаторов воспаления) .

В европейских рекомендациях по лечению акне (2012 г.) монотерапия изотретиноином рассматривается как наиболее эффективный метод при тяжелых папуло-пустулезных, среднетяжелых и тяжелых узловатых и конглобатных формах заболевания . В октябре 2011 г. в России был зарегистрирован препарат Сотрет – дженерик изотретиноина, идентичный по составу оригинальному препарату.

Целью нашего исследования стала оценка эффективности, безопасности и переносимости лекарственного пpeпapaта Сотрет (изотретиноин) у больных акне.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 50 больных акне в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст 24 ± 4,16 года): 23 (46%) женщины (средний возраст 25 ± 5,27 года) и 27 (54%) мужчин (средний возраст 22 ± 3,74 года). У 27 (54%) пациентов наблюдалась тяжелая папуло-пустулезная форма, у 12 (24%) – среднетяжелая узловатая форма, у 8 (16%) – тяжелая узловатая форма, у 3 (6%) – конглобатная форма акне. Критерии включения в исследование: желание больного участвовать в исследовании (подписание информированного согласия); отсутствие беременности и периода лактации при скрининге; использование адекватных методов контрацепции (не менее двух, включая барьерный метод) за месяц до лечения, на период проведения терапии и в течение месяца после лечения; возможность следовать требованиям протокола. Критерии исключения пациентов из исследования: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; беременность, в том числе планируемая, период лактации, отказ от использования методов контрацепции во время лечения; наличие печеночной и тяжелой почечной недостаточности; выраженная гиперлипидемия; наличие данных о злоупотреблении алкоголем, наркотическими веществами; наличие других кожных заболеваний, способных помешать оценке акне.

Алгоритм обследования больных до начала лечения включал сбор медицинского анамнеза, оценку дерматологического статуса и проведение лабораторных исследований: общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (липидограмма, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гаммаглу тамилтрансфераза (ГГТ), общий билирубин, глюкоза, мочевина, креатинин), тест на беременность у женщин. Все пациенты получали монотерапию препаратом Сотрет в расчете 0,5–0,7 мг/кг/сут до достижения курсовой дозы 120 мг/кг. Суточную дозу подбирали индивидуально, решение о коррекции рассматривали 1 раз в месяц, ориентируясь на тяжесть заболевания, динамику клинической картины и выраженность побочных явлений. Повторные лабораторные исследования всем больным проводили через 1 и 3 месяца от начала терапии и через 1 месяц после окончания лечения.

Эффективность терапии препаратом Сотрет оценивали ежемесячно путем подсчета количества воспалительных и невоспалительных элементов на одной половине лица. Продолжительность лечения составила в среднем 6,8 ± 0,52 месяца.

Результаты

Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период не выявлено. Побочные явления, развившиеся на фоне приема Сотрета, представлены в табл. 1.

Таблица 1 . Частота побочных эффектов, развившихся у пациентов на фоне терапии препаратом Сотрет

При анализе биохимических показателей крови у больных через 1 месяц от начала лечения выявлены изменения липидограммы: общий холестерин увеличился на 38% у 18 (36%) больных, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) – на 36% у 16 (32%), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) – на 28% у 6 (12%), триглицериды – на 22% у 7 (14%) пациентов. Через 3 месяца терапии Сотретом изменения в биохимических показателях крови носили сходный характер: общий холестерин был повышен на 33% у 19 (38%) больных, ЛПНП – на 34% у 17 (34%), ЛПОНП – на 25% у 6 (12%), триглицериды – на 21% у 8 (16%) пациентов. У 6 (12%) больных в период лечения отмечались транзиторные изменения уровня АЛТ, АСТ, ГГТ – повышение на 20–30% по сравнению с нормой. Специальная коррекция данных изменений не проводилась. Однако пациентам, которые имели подъем уровней холестерина и ЛПНП, было рекомендовано резко уменьшить потребление животных жиров. Через 1 месяц после окончания курса лечения все биохимические показатели крови вернулись к исходным значениям. В общеклиническом анализе крови и мочи отклонений не выявлено.

В результате лечения у всех больных достигнуто клиническое выздоровление (рис. 1–4). На фоне терапии препаратом Сотрет наблюдался быстрый регресс высыпаний на коже. Различия в среднем количестве открытых (22,3 ± 3,4) и закрытых комедонов (11,8 ± 2,3), папул (24,3 ± 3,1), пустул (14,7 ± 2,4) и узлов (2,4 ± 0,4) до начала лечения и уже через 90 дней терапии (4,8 ± 0,7, 8,2 ± 1,1, 5,6 ± 0,8, 2,9 ± 0,4, 0 соответственно) были статистически достоверны (p

Таблица 2 . Показатели количества элементов сыпи у больных акне на фоне терапии препаратом Сотрет

* Подсчет элементов проводили на одной половине лица.
** ? – среднее значение, ? – стандартное отклонение.
*** Различия между 0-м и 90-м днем, p

Выводы

Полученные клинические результаты применения препарата Сотрет (изотретиноин) указывают на высокий уровень его безопасности и переносимости и позволяют рекомендовать его для лечения папуло-пустулезных акне тяжелой степени тяжести, узловатых и конглобатных акне.

Сотрет (изотретиноин) является высокоэффективным и безопасным средством терапии акне.

Литература

  1. Gollnick H., Cunliffe W., Berson D. et al. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. Vol. 49. Suppl. 1. P. S1–37.
  2. Dawson A.L., Dellavalle R.P. Acne vulgaris // BMJ. 2013. Vol. 8. № 346.
  3. Knutsen-Larson S., Dawson A.L., Dunnick C.A., Dellavalle R.P. Acne vulgaris: pathogenesis, treatment, and needs assessment // Dermatol. Clin. 2012. Vol. 30. № 1. P. 99–106.
  4. Tanghetti E.A. The role of inflammation in the pathology of acne // J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2013. Vol. 6. № 9. P. 27–35.
  5. Nakatsuji T., Kao M.C., Zhang L. et al. Sebum free fatty acids enhance the innate immune defense of human sebocytes by upregulating beta-defensin-2 expression // J. Invest. Dermatol. 2010. Vol. 130. № 4. P. 985–994.
  6. Nast A., Dreno B., Bettoli V. et al. European evidence-based (S3) guidelines for the treatment of acne // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2012. Vol. 26. Suppl. 1. P. 1–29.
  7. Wolverton S.E., Harper J.C. Important controversies associated with isotretinoin therapy for acne // Am. J. Clin. Dermatol. 2013. Vol. 14. № 2. P. 71–76.

При отсутствии своевременного и адекватного лечения у значительной части больных заболевание принимает персистирующий характер течения. В возрастном периоде 30–39 лет акне встречается у 44% населения, в возрасте 40–49 лет - у 24%. Поражение открытых участков кожи существенно снижает качество жизни больных акне, вызывает у пациентов эстетический дискомфорт, а в более тяжелых случаях - развитие тревожно-депрессивных и ипохондрических состояний .

В патогенезе акне выделяют следующие этапы:

1. Инициация субклинического воспаления в коже (участвуют Toll-подобные рецепторы TLR2, медиаторы воспаления IL1α, IL8, IL12, происходит миграция и аккумуляция CD3+CD4±клеток в зоне сально-волосяного аппарата).

2. Увеличение продукции кожного сала и дисбаланс липидов секрета сальных желез.

3. Фолликулярный гиперкератоз и обтурация протоков сальных желез (формируется микрокомедон, затем комедон).

4. Размножение бактерий (P. acnes).

5. Развитие клинически значимого воспалительного процесса в области сально-волосяного фолликула (IL8, нейтрофильные лейкоциты).

Бактерии P. acnes усиливают воспаление, но не являются его обязательным компонентом. В биоптатах кожи эти микроорганизмы обнаруживаются в воспалительных элементах акне в 1-е сут в 68%, а на 3-и сут - в 79% случаев. Колонизация P. acnes может быть триггером воспаления посредством активации TLRs, рецепторов протеаз (PAR-2), индукции дефензинов (антимикробных пептидов), цитокинов IL1, IL8, IL12 и TNFa. Необходимо помнить, что формирование комедонов и развитие воспаления может происходить и в стерильных условиях. Последовательность иммунохимических реакций в асептических условиях запускается посредством активации пероксидаз липидами кожного сала или провоспалительными нейропептидами, выделяемыми свободными нервными окончаниями кожи .

В 2012 г. Европейской академией дерматологии и венерологии предложена классификация акне, согласно которой выделяют четыре класса заболевания :

1. Комедональные акне.

2. Папуло-пустулезные акне легкой и средней степени.

3. Папуло-пустулезные акне тяжелой степени. Узловатые акне средней степени.

4. Узловатые акне тяжелой степени. Конглобатные акне.

Данная классификация создана с целью дать рекомендации по лечению акне в зависимости от воспалительной активности заболевания. Терапия акне первых двух классов проводится преимущественно топическими лекарственными средствами. При более тяжелых проявлениях заболевания требуется назначение системных препаратов. Существуют три группы лекарственных средств, применяемых для системной терапии акне: ретиноиды (изотретиноин), антибиотики и антиандрогены. Стоит отметить, что две последних группы препаратов имеют ограниченные показания к применению. Системная монотерапия изотретиноином является наиболее эффективным методом и настоятельно рекомендуется для лечения тяжелых форм акне. Изотретиноин оказывает мощное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие (снижение экспрессии TLR2 на кератиноцитах и гистиоцитах, уменьшение продукции цитокинов), угнетает функции себоцитов, уменьшает размеры сальных желез, нормализует дифференцировку кератиноцитов в зоне устья волосяных фолликулов. По мнению экспертов, при правильном мониторировании системная терапия изотретиноином является безопасной и эффективной, предотвращает образование рубцов, значительно улучшает качество жизни пациентов .

Препарат Сотрет является первым дженериком изотретиноина в России, идентичным оригинальному препарату по составу и эффективности.

Целью нашего исследования было изучение клинической эффективности, безопасности и переносимости лекарственного пpeпapaта Сотрет (изотретиноин) в терапии больных акне.

Материал и методы

В исследовании приняли участие 50 больных акне в возрасте от 18 до 37 лет (средний возраст 24±4,16 года): 23 (46%) женщины (средний возраст 25±5,27 года) и 27 (54%) мужчин (средний возраст 22±3,74 года). У 27 (54%) пациентов наблюдалась тяжелая папуло-пустулезная форма, у 12 (24%) - среднетяжелая узловатая форма, у 8 (16%) - тяжелая узловатая форма, у 3 (6%) - конглобатная форма акне. Критерии включения: желание больного участвовать в исследовании (подписание информированного согласия); отсутствие беременности и периода лактации при скрининге, использование адекватных методов контрацепции (не менее 2-х, включая барьерный метод) за 1 мес. до лечения, на период проведения терапии и в течение 1 мес. после лечения; возможность следовать требованиям протокола. Критерии исключения пациентов из исследования: повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; беременность, в т. ч. и планируемая, период лактации, отказ от использования методов контрацепции во время лечения; наличие печеночной и тяжелой почечной недостаточности; выраженная гиперлипидемия; наличие данных о злоупотреблении алкоголем, наркотическими веществами; наличие других кожных заболеваний, которые могут помешать оценке акне.

Алгоритм обследования больных до начала лечения включал сбор медицинского анамнеза, оценку дерматологического статуса и проведение лабораторных исследований: общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови (липидограмма, АЛТ, АСТ, ГГТП, общий билирубин, глюкоза, мочевина, креатинин), тест на беременность у женщин. Все пациенты получали монотерапию препаратом Сотрет в расчете 0,5–0,7 мг/кг/сут до достижения курсовой дозы 120 мг/кг. Подбор суточной дозы осуществляли индивидуально, решение о коррекции рассматривали 1 раз в месяц, ориентируясь на тяжесть заболевания, динамику клинической картины и выраженность побочных явлений. Повторные лабораторные исследования всем больным проводили через 1 и 3 мес. после начала терапии и через 1 мес. после окончания лечения. Оценку эффективности терапии препаратом Сотрет осуществляли ежемесячно путем подсчета количества воспалительных и невоспалительных элементов на одной половине лица. Продолжительность лечения составила в среднем 6,8±0,52 мес.

Результаты

Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за отчетный период выявлено не было. Побочные явления, развившиеся на фоне приема Сотрета, представлены в таблице 1.

При анализе биохимических показателей крови у больных через 1 мес. после начала лечения выявлены изменения липидограммы: общий холестерин - увеличился на 38% у 18 (36%) больных, ЛПНП - на 36% у 16 (32%), ЛПОНП - на 28% у 6 (12%), триглицериды - на 22% у 7 (14%) пациентов. Через 3 мес. терапии препаратом Сотрет изменения в биохимических показателях крови носили сходный характер: общий холестерин был повышен на 33% у 19 (38%) больных, ЛПНП - на 34% у 17 (34%), ЛПОНП - на 25% у 6 (12%), триглицериды - на 21% у 8 (16%) пациентов. У 6 (12%) больных в период лечения отмечались транзиторные изменения уровня АЛТ, АСТ, ГГТП - повышение на 20–30% выше нормы. Специальная коррекция данных изменений не проводилась. Через 1 мес. после окончания курса лечения все биохимические показатели крови вернулись к исходным значениям. В общеклиническом анализе крови и мочи отклонений выявлено не было.

В результате проведенного лечения у всех больных достигнуто клиническое выздоровление (рис. 1–4). На фоне проводимой терапии препаратом Сотрет наблюдался быстрый регресс высыпаний на коже. Различия в среднем количестве открытых (22,3±3,4) и закрытых (11,8±2,3) комедонов, папул (24,3±3,1), пустул (14,7±2,4) и узлов (2,4±0,4) до начала лечения и уже через 90 дней терапии (4,8±0,7, 8,2±1,1, 5,6±0,8, 2,9±0,4, 0, соответственно) были статистически достоверны (p<0,05 при каждом сравнении). Динамика количества элементов сыпи у больных акне на фоне терапии Сотретом представлена на рисунке 5.

Выводы

1. Результаты проведенного исследования убедительно свидетельствуют о высоком уровне безопасности и хорошей переносимости препарата Сотрет (изотретиноин).

2. Монотерапия препаратом Сотрет (изотретиноин) в курсовой дозе 120 мг/кг веса больного является эффективным методом терапии тяжелых форм акне.

3. Полученные клинические результаты позволяют рекомендовать Сотрет (изотретиноин) в качестве препарата выбора для лечения папуло-пустулезных акне тяжелой степени тяжести, узловатых и конглобатных акне.

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота, рис.1) – представляет собой структурный аналог витамина А. Относится к препаратам группы ретиноидов. Применяется для лечения угревой сыпи, розацеа, дерматита, а также для уменьшения глубины морщин и тонких линий на лице.

Эта статья разделена на 2 тематические части, в которых мы подробно рассмотрим применение препаратов с Изотретиноином –

1. Изотретиноин при угревой сыпи –

Механизм действия препаратов на основе Изотретиноина при акне (при угревой сыпи и прыщах):

  • Уменьшает толщину поверхностного слоя эпидермиса –
    при нанесении на кожу изотретиноин оказывает слабое раздражающее действие на клетки рогового слоя кожи, заставляя их шелушиться и слущиваться (эффект пилинга). Это приводит к уменьшению толщины поверхностного рогового слоя эпидермиса, состоящего из омертвевших клеток. Это делает поры кожи более открытыми, что препятствует формированию в порах жировых пробок (угрей).
  • Комедонолитические свойства –
    изотретиноин способен растворять субстанцию жировых пробок, закупоривающих поры кожи. Это приводит к очищению пор кожи от угрей, а также способствует профилактике образования прыщей.
  • Уменьшает активность сальных желез –
    одним из главных факторов образования угрей и прыщей является повышенная функция сальных желез, протоки которых открываются в просвет волосяных фолликулов, находящихся в порах кожи. Увеличение выработки жирового секрета способствует закупорке пор. Изотретиноин нормализует функцию сальных желез кожи, уменьшая их секрецию.

Важно : имейте в виду, что вам потребуется около 4 недели, прежде чем вы заметите определенные положительные изменения на коже. Поэтому запаситесь терпением. Кроме того, первые 1-2 недели возможно обострение вашего акне (это нормально при применении этой группы препаратов). Изотретиноин инструкция по применению при угрях – вы найдете в конце этой статьи.

Изотретиноин: фото до и после лечения акне

2. Уменьшение глубины морщин –

Применяя препараты группы ретиноидов для лечения кожных заболеваний, дерматологи обнаружили, что кожа становилась также более упругой, гладкой, уменьшалась глубина морщин. Эти эффекты были исследованы, и оказалось, что Изотретиноин оказывает на кожу следующие эффекты:

  • Эффект пилинга –
    применение препарата приводит к уменьшению толщины поверхностного рогового слоя эпидермиса за счет отшелушивания омертвевших клеток кожи. Это позволяет коже выглядеть более молодой и сияющей, как-будто вы провели несколько процедур .
  • Увеличение скорости деления стволовых клеток эпидермиса –
    изотретиноин влияет на стволовые кератиноциты (их многочисленных слоев этих клеток и состоит эпидермис), увеличивая скорость их деления и трансформации в зрелые кератиноциты. Это приводит к увеличению толщины глубоких слоев эпидермиса, состоящих из живых кератиноцитов.

    Увеличение толщины эпидермиса приводит к увеличению его гидрофобных свойств, что выражается в том, что кожа будет меньше терять влаги в результате уменьшения ее испарения с поверхности кожи. Хорошо увлажненная кожа всегда выглядит более молодой.

  • Стимуляция выработки коллагена и гиалуроновой кислоты –
    изотретиноин проникает действует не только в эпидермисе, но и проникает в более глубокие слои кожи (дерму). Там он увеличивает выработку собственного коллагена и эластина, а также за счет стимулирования активности фибробластов. Все это повышает упругость кожи, способствует уменьшению глубины морщин и тонких линий на лице.

Оптимальная концентрация Изотретиноина для уменьшения морщин –

Исследования показали, что Изотретиноин, как действующее вещество в кремах и гелях, благотворно влияет на лечение фотостарения кожи. Мы проанализировали три основных исследования –

1) «Armstrong RB, Lesiewicz J, Harvey G et al. Clinical panel assessment of photodamaged skin treated with isotretinoin using photographs. Arch Dermatol 1992; 128:352–6».
2) «Sendagorta E, Lesiewicz J, Armstrong RB. Topical isotretinoin for photodamaged skin. J Am Acad Dermatol 1992; 27:S15–18».

В данных исследованиях концентрация Изотретиноина была увеличена с 0,05% в начале исследования – до 0,1% в концу исследования. Не смотря на увеличение концентрации, препарат хорошо переносился пациентами, не вызывая значительного раздражения кожи. В результате лечения фотостарения кожи 0,1% Изотретиноином – эффект улучшения состояния кожи постепенно увеличивался на протяжении всего 36-недельного лечения.

3) Исследование «Maddin S, Lauharanta J, Agache P et al. Isotretinoin improves the appearance of photodamaged skin: results of a 36-week, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol 2000; 42:56–63». В данном исследовании для лечения фотостарения применялась комбинация 0,05% Изотретиноина в сочетании с солнцезащитными кремами. Результат – состояние кожи с видимыми фотоповреждениями было значительно улучшено, что было зафиксировано при помощи профилометрии.

Выводы : если вас интересует профилактика фотостарения кожи, то лучше всего использовать 0,05% концентрацию в комбинации с солнцезащитными средствами. Если вы хотите добиться увеличения упругости кожи и уменьшения глубины морщин, то основное лечение должно проводиться с применением 0,1% концентрации, но для привыкания кожи к препарату в первые месяц-два лучше применять 0,05% концентрацию.

Действие изотретиноина имеет отсроченный эффект – потребуется около 8-12 недель, прежде чем вы заметите определенные положительные изменения. Поэтому запаситесь терпением. Схема применения препарата для уменьшения морщин будет такой же, как и для лечения угревой сыпи (см.ниже).

РЕЗЮМЕ: стоит ли использовать Изотретиноин от морщин?

В принципе можно, хотя стоит отметить, что за рубежом этот препарат используется для коррекции морщин достаточно редко. Именно по этой причине вы не найдете фотографий до и после применения Изотретиноина при коррекции морщин . Во всем мире преимущественно используется для этих целей более сильный ретиноид Tretinoin.

Не смотря на это, Изотретиноин все же может использоваться для коррекции морщин, но все упирается еще и в то, что в российских аптеках просто нет достойных препаратов для наружного применения на основе Изотретиноина, а хорошие импортные препараты типа «Isotrex» у нас отсутствуют.

Изотретиноин: цена, аналоги

Средства для наружного применения на основе Изотретиноина, которые можно купить в аптеках России –

  • (рис.6) –
    выпускается с концентрацией изотретиноина 0,05% или 0,1%. Стоимость составит от 250 до 350 рублей за тюбик 10 гр. Подходит преимущественно только для сухой кожи, в меньшей степени – для нормальной. Кроме того, жировая субстанция мази будет забивать поры и способствовать образованию угрей.
  • Лосьон для кожи «Ретасол» (рис.7) –
    Представляет из себя раствор для наружного применения, с концентрацией изотретиноина 0,025%. Содержит большое количество спирта, дополнительно иссушающего кожу. Стоимость около 450 рублей за флакон 50 мл. Подходит только для жирной кожи, т.к. содержит много спирта, который будет сильно сушить кожу.
  • (рис.8) –
    содержит комбинацию изотретиноина о,05% и антибиотика эритромицин 2%. Стоимость геля составит около 2300 рублей за тюбик 30 гр. Подходит исключительно для лечения комбинированной формы акне (когда одновременно есть и угри, и прыщи).

Таблетированные формы Изотретиноина –

  • «Acnecutan» (рис.9),
  • «Roaccutan» (рис.10).

Нужно сказать, что эти формы Изотретиноина для приема внутрь – имеют потрясающую эффективность при лечении акне. За рубежом эти препараты применяются очень широко, но только после консультации с дерматологом.

Препараты с аналогичным действием –
мы уже упоминали, что существуют препараты на основе другого, более сильного ретиноида – Третиноина, который имеет действие, аналогичное Изотретиноину, но при этом еще более сильное. К этим препаратам относятся –

Изотретиноин: инструкция по применению

Эта инструкция по использованию препарата одинаково подходит и для лечения угревой сыпи, и для методики омоложения кожи лица, по которой информация будет дана ниже.

1) Тщательно вымойте кожу лица мягким моющим средством.
2) Желательно подождать 20-30 минут, чтобы кожа хорошо просохла.
3) Выдавите препарат размером с горошину и равномерно разотрите.
4) Избегайте попадания препарата на слизистые глаз, губ, носа.
5) После нанесения препарата тщательно помойте руки.
6) Используйте Изотретиноин 1 раз в день (перед сном).
7) Запаситесь терпением – первые результаты вы увидите через 4 недели при лечении угревой сыпи, и через 8-12 недель – для омоложения кожи.
8) Средняя продолжительность курса лечения составляет 16-24 недели для лечения угревой сыпи, и до 36 недель – для улучшения внешнего вида и упругости кожи.

ВАЖНО :

Не используйте большее количество препарата, чем рекомендовано, и чаще, чем предписано, т.к. это не ускорит появление эффекта, но вызовет более сильное покраснение, шелушение и зуд. Кроме того, нельзя применять Изотретиноин, если кожа в области применения повреждена.

В период лечения необходимо избегать солнечных лучей, особенно в периоды высокой солнечной активности, иначе можно получить гиперпигментацию обработанных участков кожи. Перед выходом на улицу всегда наносите солнцезащитные крема с фактором защиты не менее SPF 30. Летом носите широкополые шляпы, закрывающие лицо от солнца.

Беременные и кормящие женщины обязательно должны проконсультироваться с доктором перед началом использования, т.к. Изотретиноин абсорбируется через кожу и может нанести вред ребенку.

Сравнение Изотретиноина с другими ретиноидами –

Для проникновения в глубокие слои кожи и взаимодействия с фибробластами, которые синтезируют коллаген, эластин и гиалуроновую кислоту – 13-цис-ретиноевая кислота (Изотретиноин) должна после нанесения на кожу сначала трансформироваться в чистую ретиноевую кислоту.

Необходимо понимать, что только чистая ретиноевая кислота является единственной формой витамина А, которая способна взаимодействовать с фибробластами, стимулируя их активность, и увеличивая этим синтез коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты. Считается, что любые дополнительные шаги в процессе трансформации ретиноидов в ретиноевую кислоту уменьшают и ослабевают их эффективность.

Поэтому, по эффективности Изотретиноин немного уступает другому препарату из группы ретиноидов – Третиноину. Последний представляет из себя именно чистую ретиноевую кислоту, которой уже не требуется трансформация. А Изотретиноин, являясь 13 цис-ретиноевой кислотой, еще должен превратиться в чистую ретиноевую кислоту, прежде чем начать действовать.

Хотя Изотретиноин и слабее, но зато он меньше раздражает кожу и имеет гораздо меньше побочных эффектов, чем Третиноин. Существуют и другие ретиноиды, например, все слышали про , ретинальдегидом. Но средства с этими ретиноидами будут еще менее эффективны, т.к..

Изотретиноин: побочные эффекты

Необходимо отметить, что Изотретиноин может по-разному влиять на различных людей. У большинства пациентов они полностью отсутствуют или слабо выражены. Наиболее распространенные побочные эффекты –

  • покраснение кожи (рис.12),
  • шелушение кожи (рис.13),
  • покалывание, жжение и раздражение кожи в месте применения,
  • повышенная чувствительность кожи к солнечному свету.

Надеемся, что наша статья: Изотретиноин мазь цена – оказалась Вам полезной!